home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408c.zip / M9480588.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-20  |  3KB  |  41 lines
  1.        Document 0588
  2.  DOCN  M9480588
  3.  TI    Structure-based design of symmetric inhibitors of HIV-1 protease.
  4.  DT    9410
  5.  AU    Erickson J; Kempf D; Structural Biochemistry Program, Frederick
  6.        Biomedical; Supercomputing Center, National Cancer Institute, Frederick;
  7.        Cancer Research and Development Center, Maryland.
  8.  SO    Arch Virol Suppl. 1994;9:19-29. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/94305396
  10.  AB    HIV-1, the causative agent of AIDS, encodes a protease that processes
  11.        the viral polyproteins into the structural proteins and replicative
  12.        enzymes found in mature virions. Protease activity has been shown to be
  13.        essential for the proper assembly and maturation of fully infectious
  14.        HIV-1. Thus, the HIV-1 protease (HIV PR) has become an important target
  15.        for the design of antiviral agents for AIDS. Analysis of the
  16.        three-dimensional structures of related aspartic proteinases, and later
  17.        of Rous sarcoma virus protease, indicated that the active site and
  18.        extended substrate binding cleft exhibits two-fold (C2) symmetry at the
  19.        atomic level. We therefore set out to test whether compounds that
  20.        contained a C2 axis of symmetry, and that were structurally
  21.        complementary to the active site region, could be potent and selective
  22.        inhibitors of HIV PR. Two novel classes of C2 or pseudo-C2 symmetric
  23.        inhibitors were designed, synthesized and shown to display potent
  24.        inhibitory activity towards HIV PR, and one of these, A-77003, recently
  25.        entered clinical trials. The structure of the complex with A-74704 was
  26.        solved using X-ray crystallographic methods and revealed a highly
  27.        symmetric mode of binding, confirming our initial design principles.
  28.        These studies demonstrate that relatively simple symmetry considerations
  29.        can give rise to novel compound designs, allowing access to imaginative
  30.        new templates for synthesis that can be translated into experimental
  31.        therapeutic agents.
  32.  DE    *Drug Design  HIV Protease/*DRUG EFFECTS  HIV Protease
  33.        Inhibitors/*PHARMACOLOGY  HIV-1/*DRUG EFFECTS/GROWTH & DEVELOPMENT
  34.        Models, Molecular  Molecular Conformation  Structure-Activity
  35.        Relationship  Sugar Alcohols/*CHEMISTRY  Valine/*ANALOGS &
  36.        DERIVATIVES/CHEMISTRY  JOURNAL ARTICLE  REVIEW  REVIEW, TUTORIAL
  37.  
  38.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  39.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  40.  
  41.